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一向自诩“霉运当头”的落魄杀手以“瓢虫”的新代号重操旧业，从老东家处领取了一项运送手提箱的任务。谁料，这次看似“简单”的任务背后却是陷阱重重、险象环生。当瓢虫带着手提箱登上一辆高速列车，顶尖同行们却早已待命、各自为阵，他们的任务之间似乎暗藏巧合与关联，火爆对决一触即发。当疾速列车变成“杀手窝”，活到终点站仅仅是开始。性格迥异、各怀绝技的杀手轮番亮相，对瓢虫展开前后围攻。杀手“柠檬”与瓢虫冤家再相遇唇枪舌战；杀手“蜜柑”对其箱子虎视眈眈，而少女杀手“王子”也与其剑拔弩张。还有来历不明的男子对瓢虫拔刀相向，甚至连乘务员也有着危险的身份，可谓危机四伏。而在这趟旅程的终点，似乎还有一个全球最可怕的杀手组织在等着他们。。救护队目马志业（古天乐饰）坚持救人至上，不按章法，捱到五劳七伤；调职过来的王维（游学修饰）视晋升为本，两人背道而驰产生矛盾。志业是单亲好爸爸，与小女儿面临天各一方。至亲最爱，一旦生离死别，谁不怕有被遗忘的一天？十字车要走得远、开得快，人生旅途亦然。一场屯门公路严重事故令他们不再迷惘。导演卓韵芝言情之作，写照生命的伟大，十万火急与不动声色的场面交替得张弛有度，处处真情流露。离不开的，是穿梭大街小巷的风景，是对这座城巿的留恋。。