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华探长张铁柱（李修贤 饰）打拼十几年才有了探长地位，此人嫉恶如仇不事逢迎，与新任督察罗Sir多有摩擦，辛苦破案结果反被后者刁难。另一方面，悍匪“法官”（成奎安 饰）一伙购枪策划大行动，偷车贼伟仔（周星驰 饰）被法官收为外围助手，向其提供犯罪用车。法官与手下狂牛（黄光亮 饰）和鸡翼( 何家驹 饰)等人洗劫赌档，同一天伟仔因偷车嫌疑被张铁柱抓捕入监，赌档事发，罗Sir不顾张铁柱作证将伟仔定为嫌疑人，令张与伟仔二人大为不满。张铁柱将伟仔释放，同时要求伟仔合作抓捕法官一伙。购入武器的法官一伙战力大增，行事愈发嚣张，与其他帮派当街火并，伟仔被卷入杀人案件，只得配合张铁柱，一警一贼终于开始合作……。资深警探具仁浩队长（宋康昊饰）收到一宗飞机恐怖袭击的情报，调查期间却发现疑犯柳镇锡（任时完饰）早已秘密登机，更惊觉爱妻亦登上了同一航班，使他倍感担忧。柳镇锡于三万呎高空中散播生化病毒，令乘客逐一离奇死亡，虽然被患有飞机恐惧症的暖心爸爸朴在赫（李秉宪饰）成功制伏，但已无法阻止致命病毒在机上传播。此时，以国土交通部部长金淑姬（全度妍饰）为首的应变中心迅速成立，可惜各政府部门联手后还是无计可施…… 幸存的150名乘客被困机舱，惨变生化炸弹，同时机上燃料随时耗尽，机上众人生命危在旦夕！到底应该冒险展开救援让飞机迫降，还是要空中击落以遏止病毒传播全球？。