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油嘴滑舌的雇佣兵韦德·威尔森与俏皮可爱的瓦内莎邂逅，但在爱情最美满的时刻，他被诊断患有晚期癌症，留在世上的时间所剩无几。极度绝望之际，他接受了弗朗西斯私人组织的邀请，对其基因做了改造，以谋求体能的突变。在忍受了一系列的残酷折磨后，韦德终于治好了癌症，蜕变成拥有不死之身的超级战士，但是代价却是失去了人类的面容。狡猾的弗朗西斯逃之夭夭，而韦德却无法以恐怖的面容去面对女友。在此之后，他化身死侍，穿梭于每一个黑暗角落，寻找阿贾克斯的踪影……。远离尘嚣的一座封闭谷仓内，安娜（劳拉·范德沃特 Laura Vandervoort 饰）、赖安（保罗·布朗斯坦 Paul Braunstein 饰）、米奇（曼德拉·范·皮布尔斯 Mandela Van Peebles 饰）和卡莉（布列塔尼·艾伦 Brittany Allen 饰）从昏迷中醒来。他们的头部被奇怪的装置束缚，颈上的铁链连接着安装了圆锯的铁门。在竖锯的指示下，他们将经历一场场痛彻骨髓的生死考验，并在死神的屠刀面前低头认罪。 繁华都市中，以各种方式惨死的尸体接连出现，共同特征全部指向了拼图杀人案的制造者——本该在十年前死去的竖锯约翰·克莱默（托宾·贝尔 Tobin Bell 饰）。竖锯不死，给予背德者以至痛的责罚和审判……。