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迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）是两兄弟，生在温切斯特家族的他们，血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”，专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的母亲遭遇恶魔毒手，因此父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）多年来一面试图追杀恶魔，一面训导两兄弟成为优秀猎人。不过，相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷，弟弟萨姆显然更爱普通生活，他进了斯坦福大学，有了美丽女友，一心要与古怪家庭脱离关系。怎料一次捕猎活动中父亲失踪，迪恩只能召来弟弟协助，萨姆先是勉为其难，但随着调查深入，他发现命中注定的事根本无法凭他个人力量改变……。人中之龙失忆入赘，岳母千般嘲讽，万般逼迫，棒打鸳鸯，争吵中差点失手害死女婿龙隐。一朝记忆恢复，权倾天下，财势无双。岳母眉开眼笑：“贤婿，你们什么时候努力？我们等不及抱孙子了！”。剧中讲述洛杉矶地铁发生炸弹袭击案时，在车上的蓝领工人Mike Russo只是想确保妻子Allison及10岁女儿Pearl的安全，但在错误证据及社交媒体上被「预先定罪」下，Mike被描述成是此事件的幕后黑手。Mike为了证明自己的清白及找到真凶，故此只好逃离家人、警察、社交媒体，以逃犯身份寻求真相。。