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查理·布朗森（戴克斯·夏普德 Dax Shepard 饰）是专门帮人跑路的汽车司机，向来拿钱办事，尽量不卷进是非中。可一次意外却还是让他不可避免地成为了别人争相想要灭口的目标，于是他只好接受警方为他提供的证人保护计划。但为了女友安妮（克里斯汀·贝尔 Kristen Bell 饰）能够得到一份梦寐以求的理想工作，继而摆脱小镇生活，去大城市发展。他决定不顾劝阻，执意开车送安妮前往洛杉矶。由此，他们不但受到了以兰迪（汤姆·阿诺德 Tom Arnold 饰）为首的联邦调查局的追捕，而且查理之前的犯罪同伙（布莱德利·库珀 Bradley Cooper 饰），也加入到了这场混战当中…… 一场公路之旅，很快就向着一个异常让人难堪的复杂方向飞速地发展着，既疯狂又棘手……。大飞（方帅饰）是一名平淡无奇的大学生，拥有一副在他的国度中被鄙视的大男人相貌，但他好兄弟的妹妹人称女汉子的胡波（金宁饰）一直在暗恋他，但大飞暗恋新转学的林京子（钟丽丽饰），大飞在一次躲避胡波的表白时不小心闯进了神秘人的实验室并被抓走注射了神秘液体，胡波及时赶到将大飞救出实验室。在逃跑中，大飞的身体发生了性别的变化，胡波只能将他带回家照顾他。大飞变成女人的身体后，内心还是男人，他还是喜欢京子，但此时京子已经成为了学校有名富二代王羽聪（孔奇力饰）的女朋友。在偷听王羽聪的谈话后，大飞利用自己变化后的身份成功解救了京子并发现了惊天大阴谋。最后，大飞和胡波兄妹两人一起成功破坏了王羽聪的计划，解救了全城的人。。