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生于司法界世家的方以因（黄智雯饰），拜律政界红人欧阳一波（李国麟饰） 为师，成绩出众，但学满师后却倒戈相向转做执业大律师，经常与师傅在庭上针锋相对。以因一直隐瞒自己有多重人格问题，次人格是狂野玩家菠萝椰奶（黄智雯饰），好勇斗狠、另一个则是愁擘擘（黄智雯饰），为人怕事悲观，愁眉苦脸，而得知此秘密的利东佳（袁伟豪饰） 趁势要胁以因聘他为实习生，以因为保自己能顺利下嫁城中钻石王老五纪骁勇（陈智燊饰)，无奈答应，两人遂展开一段别开生面的经历，因为人格会突然转换，经常令以因在庭上丑态百出，闹出不少笑料；而惟一知道以因病源只有母亲方华绮思（黄淑仪饰），可惜，绮思对往事绝口不提，期间东佳更与椰奶和擘擘渐成好友，以因为除后患，决心令她们一同消失……。在普林斯顿大学附属医院内，坐镇一位大名鼎鼎的内科医师——格雷戈·豪斯（休·劳瑞 Hugh Laurie 饰），他穿着邋遢随便，手拄拐杖，刚愎自用，锋芒毕露，全然没有人们印象中那类谦和严谨的专业医师的影子。可是在这副令人咋舌的外表之下，却藏着令同行和病患佩服得五体投地的高超医术和丰富学识。豪斯医生治病的手法也独树一帜，他不当面问诊，也绝对不相信病患的道白感受，而完全凭借自己卓越的学识和高超的推理能力解决了诸多疑难杂症。 在神经科医师泰勒·埃瑞克·弗曼（奥尔马·伊普斯 Omar Epps 饰）、免疫学专家阿丽森·卡梅隆（珍妮弗·莫里森 Jennifer Morrison 饰）、心脏与急诊科医师罗伯特·蔡斯（杰西·斯宾塞 Jesse Spencer 饰）的协助下，豪斯团队绽放出耀眼夺目的光芒，也创造了一个又一个医学奇迹……。