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迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）是两兄弟，生在温切斯特家族的他们，血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”，专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的母亲遭遇恶魔毒手，因此父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）多年来一面试图追杀恶魔，一面训导两兄弟成为优秀猎人。不过，相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷，弟弟萨姆显然更爱普通生活，他进了斯坦福大学，有了美丽女友，一心要与古怪家庭脱离关系。怎料一次捕猎活动中父亲失踪，迪恩只能召来弟弟协助，萨姆先是勉为其难，但随着调查深入，他发现命中注定的事根本无法凭他个人力量改变……。为了证明自己的清白，一名被诬陷犯下重罪的骑士向擅长变形的少女求助。但如果这名少女正是他曾立誓要消灭的怪物呢，他又该如何是好？。一个装备着高度保安设施的高科技实验室在一次科研调查项目中发生事故，代号为“17”的克隆兽逃出实验室，跑进湖里并很快就长成一只巨大的食人魔兽。整个湖泊笼罩在死亡的阴影中。生物实验专家马克意识到了这巨大危险，建议必须立即将克隆兽消灭。卡帕尔博士却认为这正是给克隆兽做实地实验的及好机会，一场正义与贪婪的战争拉开序.....。